心血管疾病是目前人类死亡的主要原因之一，动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）是主要致命性心血管疾病之一[1]。值得注意的是，血脂血症是ASCVD的第三大危险因素[2]，尽管患者目前接受了最佳治疗，但仍可能存在心血管事件的残留风险。因此，需要进一步探索血脂异常管理和治疗策略，以提供更全面和个性化的治疗计划，以最大程度地减少此类患者的心血管风险。在“中国心血管健康报告2022”中，血脂异常定义为至少一个异常的血脂指数，包括总胆固醇（TC）≥6.22mmol/L≥6.22mmol/l，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）高密度/L，高密度Lipoprester（hdl cholty Lipoperlester） MMOL/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）

研究表明，LDL-C是ASCVD的主要致病因素之一[5]。目前，血脂管理的相关指南/共识建议主要减少LDL-C的治疗策略，并为超高风险群体设定更严格的目标，即LDL-C

基于此，来自我国心血管科学领域，通用医学，老年医学，中医，药房，流行病学等领域的专家组成了共识写作专家小组。根据国内外成人血脂管理的准则/共识以及相关的科学证据，对混合高脂血症混合高脂血症的流行病学特征，发病机理，临床表现，诊断和治疗管理进行了系统的综述，并根据最新证据和指南提出了建议。它旨在帮助基层医务人员更有效地筛查和管理混合高脂血症的患者，从而降低ASCVD的风险并改善患者的生活质量。

1。流行病学特征

目前，缺乏有关国内外混合高脂血症的直接流行病学数据。在2014年的中国研究中，包括25,697例接受至少一种降脂药物的患者。经过3个月的治疗，发现LDL-C降低了HDL-C和/或TG增加的患者中有33.4％[11]。 2015年加拿大初级保健前哨监测网络的数据显示，在20至75岁的111,726名成年人中，有8％的混合高脂血症患者[12]。一项法国研究调查了2,544名接受降低脂质治疗的人（平均年龄65.8岁），结果表明，混合高脂血症的患病率为10.2％。 [在混合高脂血症的诊断标准中，TG≥1.7mmol/L（150 mg/dl），LDL-C的增加由不同的心血管风险水平确定[13]。

2。发​​病机理

高脂血症可以根据原因分为原发性和次要。原发性高脂血症主要是由基因突变引起的，主要是由家庭聚集和明显的遗传趋势引起的。与脂质代谢相关的多个基因，例如低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因，载脂蛋白（APO）基因（APOA，APOB，APOB，APOC，APOE）和脂蛋白脂肪酶（LPL）基因，都参与调节血脂生产和代替血脂的生产和代替[14]。这些基因不足突变将增加个体高脂血症的风险，而不健康的生活方式，例如高脂饮食，吸烟，饮酒过多和运动不足会加剧血脂异常的水平。继发性高脂血症是由其他疾病引起的血脂异常。影响血脂合成和代谢的疾病会导致血脂异常。血脂来源有两种方法，包括饮食脂肪摄入和内源性肝合成。脂肪摄入过多是血脂水平升高的危险因素之一。富含胆固醇和饱和脂肪酸的饮食摄入会导致胆固醇升高[15]。肝脏在血脂代谢中起关键作用，其功能障碍可能会导致甘油三酸酯和胆固醇水平升高[16]，这在肝硬化和病毒性肝炎等肝病中尤为常见。胰岛素抵抗是混合高脂血症的另一个常见原因[17]，它通过增强脂肪组织中激素敏感性酶活性来促进甘油三酸酯的分解并释放游离脂肪酸，从而增加血脂水平。此外，胰岛素抵抗还可以通过增加肝脏中非常低密度脂蛋白（VLDL）的产生并抑制LDL-R表达来干扰血脂的正常代谢[18]。患有糖尿病，肥胖，甲状腺功能减退症，多囊卵巢和其他患者的患者均具有胰岛素抵抗，因此他们经常患有混合高脂血症。此外，某些药物，包括噻嗪类利尿剂，β受体阻滞剂，雌激素避孕药和抗逆转录病毒药物，也可能引起血脂异常。

iii。定义，诊断和评估

（i）定义和诊断标准

高脂血症是一种特殊的血脂异常类型，这意味着血清中的TC（或LDL-C）和TG都超过了正常值的上限。

诊断标准：①TC≥5.20mmol/L； ②ldl-c≥3.4mmol/l; tg≥1.70mmol/l。当测试结果符合①+③++③时，可以诊断出混合的高脂血症[6]。

（ii）筛查血脂异常

血脂测试项目主要包括TC，LDL-C，HDL-C和TG。筛查策略建议如下：①20至40岁的成年人应每5年至少一次测试血脂； ②年龄≥40岁的成年人应每年测试血脂一次； ③患有ASCVD及其高风险组的患者应每3至6个月测试一次血脂； ④住院的ASCVD患者应在入院时或入院后24小时内测试血脂； ⑤上述种群应至少一次测试脂蛋白（a）[LP（a）] [6，19]。

关键筛查受试者：①先前诊断为ASCVD的患者； ②患有ASCVD多种危险因素的人（包括高血压，糖尿病，吸烟，肥胖或超重，胰岛素抵抗，与代谢相关的脂肪肝疾病，慢性肾脏疾病等），这些人容易引起高血压和TG检测的注意[20]； ③患有早期心血管疾病家族史的人（指55岁之前的男性一级亲戚或女性一级直接亲戚在65岁之前患有缺血性心血管疾病）或已知的家族性高脂血症； ④患有皮肤或肌腱瘤和跟腱增厚症状的患者[6，19，21]。

（iii）心血管疾病风险评估

心血管疾病风险评估是制定血脂管理策略的先决条件和基础。风险评估工具在国际上广泛使用，包括欧洲血脂血症治疗指南，加拿大心血管预期寿命模型，冠状动脉钙化评分和美国汇总的队列方程等。[22，23，24]。鉴于中国人群中血脂和慢性疾病谱的特征，这种共识建议“对中国成人ASCVD总体疾病风险评估评估的总风险评估”“中国血脂管理指南（2023）”（以下称为“新准则”）。该方法基于我国中国人口的长期队列研究数据[6]。

首先，根据是否存在ASCVD，有两种类型的原发性预防和次要预防案例。

在接受次要预防的ASCVD人群中，那些至少有两个严重的ASCVD事件或发生了一个严重的ASCVD事件的人在至少两个高风险因素中被列为超高风险群体，而其他人则被列为极高风险的群体。

4。治疗和全面管理

（i）降低脂质目标的目标值

（ii）生活方式干预

生活方式干预是混合高脂血症患者治疗的重要组成部分，尤其是合理的饮食，体重控制和体育锻炼可以显着改善血脂水平。

1。合理的饮食：合理的饮食对于调节血脂水平至关重要。建议在20〜25 g内控制每日油的摄入量，并喜欢不饱和脂肪酸（例如植物油和鱼油）来替代动物脂肪和棕榈油，并避免摄入反式脂肪酸，这有助于降低冠心病的风险[25]。此外，限制饮食胆固醇摄入量（每天少于300毫克）可以降低TC和LDL-C水平，从而降低心血管疾病和全因死亡率的风险[26]。应增加富含omega-3脂肪酸的食物（例如鱼，坚果等），以降低TG水平并降低心血管不良事件的风险[27]。蔬菜和水果的摄入量有益于降低LDL-C水平[28]，而富含饮食纤维的食物（例如燕麦，大麦，豆类，苹果和柑橘类水果等）有助于降低血清TC和LDL-C，并且对血压和血压控制，负重控制，负责和免疫功能改善[29]。促进健康的饮食模式，例如终止高血压饮食疗法和地中海饮食，已被证明可以有效降低TC和LDL-C水平，并降低心血管疾病的风险[30，31，32，33]。

2.体育锻炼：定期有氧运动对改善HDL-C水平，降低TG和小而密集的LDL颗粒浓度有积极影响，这有助于改善心血管疾病的预后[34]。成年人应每周至少进行150分钟的中等强度运动或75分钟的高强度运动，以有效降低心血管疾病的风险。运动强度应根据代谢当量（MET）的判断，1〜

推荐的运动方法包括有氧运动，例如步行，慢跑，游泳，骑自行车以及适合老年人的其他活动，例如瑜伽和太极拳。这些练习可以帮助改善心肺功能。此外，耐药性训练（例如使用健身设备或弹性带的使用）不仅可以增强身体功能，而且还可以对血糖和血压控制产生积极影响[35]。

3。控制体重：体重管理对于改善血脂异常至关重要。减肥可以优化血脂谱，降低TG，LDL-C和TC水平，并同时提高HDL-C水平[36]。理想的体重控制目标是保持体重指数（BMI）为18.5〜23.9 kg/m 2，男性的腰围不超过85厘米，女性为80 cm。

4。戒烟并限制酒精：吸烟会损害血脂谱，导致TG增加并减少HDL-C，增加患心血管疾病的风险并影响血管功能[37]。因此，强烈建议戒烟并避免被动吸烟。此外，应限制酒精摄入量，并建议成年人每天的酒精摄入量不超过15克[38]。

（iii）药物治疗

1。主要降低胆固醇的药物

（2）胆固醇吸收抑制剂：胆固醇吸收抑制剂主要通过抑制小肠吸收胆固醇，主要包括小肠，主要包括Ezemebu和Habomebu。仅使用Ezemab可以将LDL-C降低10％至18％，而APOB则可以将LDL-C降低11％至16％。与他汀类药物合并可以将LDL-C进一步降低25％[42]。 Haibomai是由我国家独立开发的新的选择性胆固醇抑制剂，并拥有独立的知识产权。它的作用机理，使用和降低脂质的功效与Ezebomai相似[43]。胆固醇吸收抑制剂主要用于帮助治疗使用汀类药物1至3个月后未达到LDL-C标准的患者，并且也可用于无法耐受汀类药物的患者（可以用作替代或初始组合疗法）。这种类型的药物具有轻度的不良反应，主要是短暂的，主要表现为头痛和消化道症状。应该注意的是，它可能导致不良反应，例如肝酶和肌痛增加，这些反应在怀孕和哺乳期间是禁忌的。

（3）普罗蛋白转化酶枯草蛋白-Kexin 9型（PCSK9）抑制剂：PCSK9单克隆抗体是一种新型的降胆固醇药物。通过阻止PCSK9与LDL-R的结合，它可以防止LDL-R内在化和降解，从而增加细胞膜上LDL-R的数量并促进LDL-C清除率[44]。此外，它还具有稳定动脉粥样硬化斑块，抗凝和抗炎的作用[45，46]。但是，其TG还原作用比他汀类药物弱。因此，PCSK9单克隆抗体可用作单一疗法，也可以与他汀类药物或胆固醇吸收抑制剂结合使用，以提高胆固醇的降低效果。目前，临床实践中常用的PCSK9单克隆抗体包括Elocizumab，Alicizumab和tolecizumab。

Chanciran是一种针对PCSK9的小干扰RNA（siRNA），可以通过抑制PCSK9合成来降低LDL-C水平[47]。 Inxlan于2023年8月在中国批准在中国进行营销，以治疗成人原发性高胆固醇血症和混合血脂异常。它主要适用于他汀类药物治疗后未达到目标价值并且无法忍受或禁忌使用他汀类药物的患者。

（4）中医：临床实践和研究表明，中医在血脂管理中具有一定的价值。作为从Hongqu提取的传统中药制剂，Xuezhikang包括天然的lovastatin及其同源物，以及不饱和脂肪酸，麦芽醇，类黄酮和其他天然活性成分等[48]。中国冠心病的次要预防研究证实，Xuezhikang具有明显的降脂作用，可以降低心血管事件和死亡的风险[49]。 Xuezhikang高度安全且耐受性良好。主要不良反应是胃肠道不适，增加肝酶和肌肉酶的可能性较小[50]。对于不忍受他汀类药物的患者，Xuezhikang可以用作替代或辅助治疗药物。如果在充分使用Xuezhikang后，血脂仍未达到目标值，则可以将其他类型的降脂药物组合使用。

此外，一些具有促进血液循环和预期作用的中国专利药物，例如Xuezhitong胶囊[51]，Gynostemum Total Glycoside胶囊[52]和Hedan Tablets [53] [53]，也单独使用了降低胆固醇的一定效果，可提供更多的胆固醇，可用于血液中的血液脂质治疗。

2。主要减少TG的药物

（1）叮咬：咬伤药物主要用于治疗高血压，可将TG水平降低约30％，并且对总胆固醇和HDL-C水平也有轻微的影响[54]。常见的纤维化物种包括非诺贝特，gefilozi，苯扎菲特抗元素和环盘。上述药物在功效，相互作用和不良反应方面具有自己的特征。其中，非诺贝特不会干扰他汀类药物的代谢，也不会增加不良反应的风险，并且可以成为与他汀类药物合并使用的首选。 Geffilozi可用于不使用他汀类药物的患者。应该注意的是，它可以增加肌肉损伤的风险。与他汀类药物结合使用时要谨慎。

（2）烟酸：烟酸是一种水溶性维生素B3，可以通过激活烟酸受体来减少脂肪分解。烟酸具有广谱脂质调节效应，可以降低TC，TG，LDL-C和VLDL-C水平并增加HDL-C水平[55]。烟酸的常见不良反应，尤其是持续释放的制剂，包括皮肤冲洗，胃肠道不适，腹泻和肝毒性。

（3）处方级Omega-3脂肪酸：处方级omega-3脂肪酸可以通过抑制VLDL-C产生，促进VLDL-C清除率或激活蛋白质糖酶活性来降低TG水平[56]。 omega-3脂肪酸还具有抗炎，抗血栓形成和抗氧化作用，并对心律不齐，内皮功能和胰岛素抵抗具有积极作用。尽管Omega-3脂肪酸对患有心血管疾病高风险的患者有益，但应注意，它可能会增加房颤的风险[57，58]。

3。组合药物

（iv）混合高脂血症的管理过程

（v）治疗监测

（vi）在基层转诊的指示

当发生以下情况时，应考虑转介到上级医疗机构：①与2种或更多的降脂药物合并以达到最大耐受剂量，并且血脂指数仍然不符合标准； ②结合严重的肝脏和肾脏疾病，孕妇，儿童，青少年，老年人以及患有原发性高胆固醇血症家族史的人，需要进一步的风险分层； ③那些在降低脂质治疗期间经历严重药物不良反应的人； ④有明显的继发原因，例如甲状腺功能减退症，肾病综合征，肿瘤等。 ⑤有严重的肝脏和肾脏疾病或其他综合疾病，很难制定降低脂质的策略。

5。降脂治疗的前景

近年来，降低脂质的治疗领域已经快速发展，并且已经开发了一系列具有不同作用机理的新型降脂药物。

（i）小分子药物

Bepidic Acid是一种三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶抑制剂，可抑制胆固醇生物合成途径，与他汀类药物的作用机理相似。明确的研究表明，蜂酸可以将LDL-C水平进一步降低约15％[60]。

胆固醇酯转移蛋白（CETP）是一种血浆糖蛋白，负责将胆固醇酯从HDL-C转移到LDL-C和VLDL-C。作为一种新型的选择性CETP抑制剂，Obicetrapib可以根据高强度汀类药物的治疗进一步降低LDL-C水平，并且具有良好的安全性和耐受性[61]。

微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）主要位于肝细胞和小肠细胞的内质网中，以及通过将甘油三酸酯和胆固醇从细胞膜转移到新生的apob来进行。 Lometapi是一种MTP抑制剂，可显着降低LDL-C水平[62]。

（ii）单克隆抗体药物

MK-0616是一种新型的口服PCSK9抑制剂，可通过抑制PCSK9与LDL-R的结合来降低血液中的LDL-C水平。 2B阶段临床试验表明，其功效和安全性很好[63]。 evinacumab是一种针对血管生成素样蛋白3的单克隆抗体。第3阶段临床试验表明，它在减少LDL-C方面具有显着影响[64]。

（iii）反义寡核苷酸药物

Voranesorsen是一种由APOCⅲ靶向的反义寡核苷酸。通过抑制APOCⅲ合成，TG水平降低[65]。

（iv）LP（a）类药物

（v）PCSK9基因编辑处理

基因编辑技术可以永久抑制致病基因，目前包括两种方法：CRISPR-CAS基础编辑和CRISPR-CAS基因编辑[67]。 PCSK9的永久抑制是通过直接修改基因序列来实现的，这为降低脂质的治疗提供了新的可能性[68]。

（vi）研究方向

未来的研究可以深入讨论混合高脂血症的病因，尤其是分子遗传学和代谢特征的基础。随着对剩余风险的认识的提高，对血脂指标的全面评估和全面管理将成为ASCVD研究的新焦点。此外，除了LDL-C之外，TG，TC，LP（A）和非HDL-C的调节也越来越关注。

总而言之，该共识结合了最新的基于证据的医学证据和相关指南，以提供有关混合高脂血症的诊断，治疗和随访管理的建议。这一共识强调了全面管理的重要性，包括生活方式干预，药物治疗和定期脂质监测。对于基层医务人员，掌握和应用此共识将有助于提高诊断和治疗水平，从而改善患者的预后。

关于“中国专家在主要诊断和治疗杂交高脂血症的专家共识（2024）”的专家小组（2024）”

团队负责人：黄昌（北京友谊医院隶属于首都医科大学）

专家小组的成员（由姓氏的中国拼音分类）：Chen Mulei（北京Chaoyang医院隶属于首都医科大学）； Chen Zhenyue（Ruijin Hospital隶属于上海Jiaotong大学）； Cui明（北京大学第三次医院）； Guo Caixia（北京Tongren医院隶属于首都医科大学）；他（广东省人民医院）； Huang Rongchong（北京友谊医院隶属于首都医科大学）； Jiang Sunfang（中山医院隶属于Fudan大学）； Kong Lingqiu（隶属于成都中医大学）； Li Dan（北京Tongzhou区的Yongshun社区卫生服务中心）； Li Jian（北京传统大学的第三次医院社区中心）； Li Jing（首都Xuanwu医院）； Li Yue（第一医院隶属于哈尔滨医科大学）； Liu Wei（北京Jishuitan医院）； Lu Yao（中北大学Xiangya第三医院）； LV Xiaoxi（中国医学科学院制药研究所）；米昌（中国中医学院Xiyuan医院）；彭道昆（中央南大学的西亚加第二医院）； Shi Ling（上海Putuo地区卫生事务管理中心）；天文（中国医科大学第一附属医院）； Wang Kun（北京Tongzhou区的Xuxinzhuang社区卫生服务中心）；王·鲁（Wang Rui）（北京汤佐区的卢尚社区卫生服务中心）； Wu Hao（首都医科大学通用医学和继续教育学院）； Yang Yining（新疆Uygur自治区的人民医院）； Zhang Yan（北京大学第一医院）；周毛（深圳龙岛地区人民医院）； Zhu Lan（上海Xuhui区的Xitu Street社区卫生服务中心）； Zu Lingyun（北京大学第三次医院）

写作专家（由姓氏的中国菠萝分类）：陈·穆利（北京乔阳医院隶属于首都医科大学）； Guo Caixia（北京Tongren医院隶属于首都医科大学）； Huang Rongchong（北京友谊医院隶属于首都医科大学）； Li Jing（首都Xuanwu医院）； Zhang Yan（北京大学第一医院）； Zu Lingyun（北京大学第三医院）

共识写作秘书集团（由姓氏的中国拼音分类）：Fan Yuanyuan（北京大学的第三次医院）； Gao Yuanfeng（北京Chaoyang医院隶属于首都医科大学）； Liu Jianghong（北京友谊医院隶属于首都医科大学）；朱厄瓦（首都Xuanwu医院）；张朗（北京大学第一医院）；张文尼（北京汤姆医院隶属于首都医科大学）； Zhao Yu（北京友谊医院隶属于首都医科大学）

参考（省略）

利益冲突所有作者宣布没有利益冲突